• Caratterizzazione clinica, genetica, neuroradiologica, cognitivo-comportamentale, delle funzioni fragili e della qualità di vita; raccolta in biobanche di campioni biologici per analisi biomarker da 300 pazienti già seguiti e 200 nuovi pazienti
• Caratterizzazione clinica, necroscopica e neuropatologica dei modelli suini SOD1 e TDP-43; raccolta e analisi a diversi stadi di malattia di campioni biologici e tissutali; generazione di motoneuroni e neuroni sensitivi da iPSC .
• Analisi di motoneuroni e neuroni sensitivi primari e derivati da iPSC e da modelli suini SOD1 e TDP-43 [?]dell'effetto di ulteriori mutazioni in geni modificatori identificati in pazienti.
• Transfezione in vitro di >50 copie di repeats (GGGGCC) clonate da pazienti SLA inserite in un vettore di targeting mediato da Crispr/Cas9 in fibroblasti primari di suino ed analisi di stabilità per generare il modello suino

• Analisi nei tessuti suini dell’effetto causato da mutazioni patogenetiche in termini di danno al DNA, espressione genica e di ncRNA e splicing dei trascritti con studi sugli effetti di molecole terapeutiche
• Correlazione in vivo/ex vivo tra modelli suini e murini disponibili e creati nel progetto definendo potenzialità e limiti di ciascuno per sviluppare terapie innovative
• Ricerca di biomarker molecolari e tissutali in pazienti e suini con piattaforme di analisi a elevato contenuto tecnologico
• Analisi di big data mediante machine learning per validare cluster di biomarker utili alla stratificazione prognostica dei pazienti e al disegno di trial clinici.

• Il progetto prevede una forte integrazione tra attività pre-clinica e clinica;
• Il progetto integra ricerca industriale e sviluppo sperimentale. la ricerca industriale implementa il modello suino già disponibile e ne svilupperà di nuovi che, per analogie con la malattia umana, faciliteranno la comprensione dei meccanismi patogenetici e l’identificazione di target terapeutici.  Questi ultimi saranno validati in modelli genetici murini che costituiranno una piattaforma di screening terapeutico, propedeutica allo sviluppo di clinical trial e terapie. 
• Lo sviluppo sperimentale consisterà nella caratterizzazione molecolare dei pazienti e modelli animali, nella ricerca di nuovi biomarker e target terapeutici grazie ad analisi di big data.
• Il progetto si tradurrà in più efficaci strategie regionali di assistenza medica e ricerca e sviluppo

Il progetto  vuole contribuire alla trasformazione digitale dei servizi sul territorio Lombardo. L’area geografica di focalizzazione del progetto, che pure intende aver un respiro nazionale, europeo e internazionale, su cui insiste e/o dovrà insistere l’intervento  riguarda le seguenti province: 

• Bergamo
• Brescia
• Como
• Cremona
• Lecco
• Lodi
• Mantova
• Milano
• Monza e della Brianza
• Pavia
• Sondrio
• Varese

INDUSTRIA DELLA SALUTE

IS6 Nuovi approcci terapeutici

IS6.2 Sviluppo di terapie geniche e cellulari per il trattamento di malattie orfane, in particolare malattie rare

In linea con la “traiettoria integrata” della Smart Strategy di Regione Lombardia (S3) INTERSLA avvia già un percorso di confronto e condivisione tra imprese, organismi di ricerca privati e pubblici contribuendo al potenziale di innovazione della Regione. INTERSLA contribuisce allo sviluppo concettuale e pratico della medicina 4P (predittiva, preventiva, personalizzata e partecipata ) grazie al coinvolgimento di tutti gli attori determinanti . INTERSLA pone il paziente nella nuova ottica di individuo geneticamente unico e in tale forma intende identificare gli aspetti più rilevanti (biomarker e target terapeutici personalizzati)  applicando un approccio di medicina personalizzata. 

Oltre che per le ricadute sui pazienti le loro famiglie e per i costi di gestione della malattia, la SLA rappresenta oggi una delle patologie sulle quali si gioca il prestigio dei sistemi di ricerca ed innovazione a livello internazionale. L’integrazione di competenze scientifiche ed industriali su una patologia paradigmatica delle malattie neurodegenerative è il primo, fondamentale elemento necessario per costruire un sistema in grado di moltiplicare l’impatto delle singole componenti.

Le attività del progetto sono collegabili a quelle relative all’ambito Health, in particolare alle call “Better Health and care, economic growth and sustainable health system, all’interno del Societal Challenge 1 “Health, demographic change and wellbeing”.